Angeborene Glykosylierungsstörungen (CDG): Was sind sie?

Der Begriff „angeborene Glykosylierungsstörungen“ (CDG) bezieht sich auf eine Klasse von etwa 130 seltenen erblichen Stoffwechselerkrankungen. Defekte im Glykosylierungsprozess des Körpers sind die Ursache für verschiedene Krankheiten. Eine normale Glykosylierung findet statt, wenn die körpereigenen Proteine, einschließlich Enzyme, mit Glykanen, Zuckerbausteinen, ergänzt werden. Die Funktionsfähigkeit Ihrer Zellen hängt von der Zugabe von Glykanen zu Enzymen ab. Ein Mangel oder Fehlen von Enzymen führt zu CDG.<br> Mehrere Körpersysteme sind von CDG betroffen, was fast immer zu neurologischen Problemen führt. Die Symptome von CDG, zu denen eine Vielzahl von Gesundheitsproblemen gehören können, die durch diese chemische Anomalie verursacht werden, treten typischerweise im Säuglingsalter auf.
Obwohl die genaue Häufigkeit aller Formen von CDG unbekannt ist, schätzten Forscher in einer Studie aus dem Jahr 2018, dass einer von 10.000 Europäern und Afroamerikanern an der Krankheit litt. Diese Schätzung wird aus der Neigung oder Anfälligkeit einer Person für 53 verschiedene bekannte Gene abgeleitet. Allerdings wurden für die Mehrzahl der CDG-Varianten bisher weniger als 100 Fälle registriert.

Arten von CDG
Obwohl es über 130 verschiedene Formen von CDG gibt, lassen sich diese Erkrankungen in vier Kategorien einteilen. Zu diesen Unterkategorien gehören Erkrankungen der Glykosphingolipid- und GPI-Anker-Glykosylierung, Erkrankungen der Mehrfachglykosylierung und anderer Wege sowie Störungen der Protein-N- und -O-Glykosylierung. N-Glykosylierungskrankheiten sind die Kategorie, die am häufigsten diagnostiziert wird.

Störungen der Protein-N-Glykosylierung
Bei den meisten CDG-Typen handelt es sich um N-Glykosylierungen, an denen N-verknüpfte Glykane beteiligt sind, bei denen es sich um Kohlenhydrate handelt. Eine Fehlfunktion oder ein Mangel eines Enzyms ist die Ursache für diese Art von CDG. PMM2-CDG, eine Art N-Glykosylierung, ist die am weitesten verbreitete Art von CDG.

Störung der O-Glykosylierung in Proteinen
Enzymdefizite oder andere Probleme irgendwo im O-Glykosylierungsweg sind die Hauptursache dieser Krankheiten. In dieser Untergruppe gibt es bestimmte Krankheiten, deren Namen den Menschen besser bekannt sind. Hierzu zählen beispielsweise bestimmte Formen der Muskeldystrophie.

Glykosphingolipid- und GPI-Anker-Glykosylierungsstörungen
Glykosphingolipide (GSL) und Glykosylphosphatidylinositol (GPI)-Anker sind zwei Klassen lipidhaltiger Moleküle, und Störungen in dieser Untergruppe führen zu Fehlern in ihrer Glykosylierung. Da Glykolipide in vielen biologischen Prozessen eine wichtige Rolle spielen, gibt es verschiedene Möglichkeiten, wie sich CDG-Typen manifestieren können, die mit einer Fehlfunktion in ihrer Synthese verbunden sind.

Multiple Glykosylierungsstörungen und andere Wege
Defekte, die mehrere Glykosylierungswege beeinträchtigen und verändern, können gelegentlich zu CDG führen. Eine Person kann beispielsweise Anomalien aufweisen, die sowohl die O- als auch die N-verknüpften Glykosylierungsprozesse betreffen.

Symptome von CDG
Selbst bei Personen mit derselben Diagnose oder aus derselben Familie kann die Intensität der Symptome aufgrund des breiten Spektrums an Krankheiten, die in CDG enthalten sind, unterschiedlich sein. Dennoch treten bei der Mehrzahl der CDG-Patienten neurologische Symptome auf, die eines oder beide ihrer Gehirne und Wirbelsäulen betreffen. Darüber hinaus können sie eine beeinträchtigte kognitive Funktion, einen verringerten Muskeltonus, Entwicklungsprobleme und ein unentwickeltes Kleinhirn (den Bereich des Gehirns, der für Haltung und Gleichgewicht verantwortlich ist) aufweisen.
Forscher haben außerdem herausgefunden, dass bestimmte Personen neben der Flüssigkeit um Herz und Lunge auch Probleme im Zusammenhang mit dem Skelett-, Nieren- und Lebersystem haben können. Tatsächlich sind etwa 20 % der Patienten mit CDG von einer Herzerkrankung (hauptsächlich Kardiomyopathie, Arrhythmien, Perikarderguss und strukturelle Anomalien) betroffen. Neben Immunschwächen, Hypoglykämie, Hautausschlägen und Entwicklungsverzögerungen können CDG-Patienten auch schuppige Haut haben. Bei einigen kann es sogar zu Anfällen oder schlaganfallähnlichen Episoden kommen.
Weitere typische Symptome sind:

Markante Gesichtsmerkmale: Erbrechen und Durchfall, Blutungen oder Blutgerinnungsstörungen, abnormale Fettverteilung, Schielen der Augen (Strabismus), Ernährungsprobleme und Unterentwicklung, die eine ausreichende Gewichtszunahme verhindern

Gründe
Da es sich bei CDG um eine Ansammlung unterschiedlicher genetischer Krankheiten handelt, wird es häufig von den Eltern an ein Kind vererbt. In den meisten Fällen erfolgt diese Vererbung, wenn ein oder beide Elternteile keine Symptome einer Form von CDG zeigen, aber die genetische Mutation dafür aufweisen. Dies wird als autosomal-rezessives Muster bezeichnet, wenn es auftritt.
Im Gegensatz dazu sind andere CDG-Typen autosomal-dominant vererbte Erkrankungen, da sie von beiden Elternteilen vererbt werden können. Dies weist darauf hin, dass nur ein Elternteil eine Kopie des fehlerhaften Gens tragen musste, damit ein Kind von der Störung betroffen war.
Es ist auch denkbar, dass CDG aufgrund der Genmutationen, die es verursachen, überhaupt nicht vererbt wird. Es handelt sich vielmehr um neuartige, zufällige Mutationen.

Gefährdungsquellen
Es besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, dass ein Paar mit dem abweichenden Gen in jeder Schwangerschaft ein Kind mit CDG zur Welt bringt. Bei jeder Schwangerschaft besteht eine 50-prozentige Chance, ein Kind zur Welt zu bringen, das wie seine Eltern Trägerin ist. Darüber hinaus besteht eine 25-prozentige Chance, dass ein Kind von beiden Elternteilen nicht betroffene Gene erbt.
Unabhängig vom Geschlecht des Elternteils oder des Kindes besteht eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind mit einem dominanten Typ von CDG während jeder Schwangerschaft davon betroffen ist. Geschwister eines Kindes mit einer neuartigen, zufälligen Mutation, die nicht von einem Elternteil geerbt wurde, erkranken jedoch deutlich seltener an der Krankheit.

Identifikation
Menschen mit CDG werden häufig fälschlicherweise mit anderen Krankheiten wie Zerebralparese oder anderen genetischen Anomalien diagnostiziert, da die Krankheitssymptome möglicherweise mit anderen Erkrankungen verwechselt werden. CDG-Spezialisten sind jedoch der Ansicht, dass CDG berücksichtigt werden sollte, wenn ein Patient Symptome aufweist, die mehrere Körpersysteme betreffen.
Ein Arzt wird die Krankengeschichte des Patienten überprüfen und eine umfassende Beurteilung durchführen, wenn er einen Verdacht auf CDG hat. Danach werden sie einige spezifische Tests anfordern, wie zum Beispiel:

Bluttest: Ein einfacher Bluttest, der nach abweichenden Glykoproteinspiegeln oder Gesamtmengen an an Proteine gebundenen Glykanen (wie Transferrin) sucht, kann zur Identifizierung einiger Arten von CDG verwendet werden.
Massenspektrometrie: Dieser Bluttest kann gelegentlich verwendet werden, um vermutete Anomalien zu bestätigen oder einzugrenzen, und er kann auch zur Identifizierung von abweichendem Transferrin verwendet werden.
Gentests: Um CDG zu bestätigen und die genaue Form zu bestimmen, werden molekulargenetische Tests eingesetzt.

Therapien für CDG
Für CDG gibt es keine Behandlung. Dennoch stehen Behandlungen zur Verfügung, um die Symptome zu kontrollieren und die Lebensqualität zu verbessern. Der Behandlungsplan einer Person ist individuell auf sie zugeschnitten und richtet sich nach der Art und Intensität ihrer Symptome. Im Folgenden sind einige mögliche Therapien für CDG-Patienten aufgeführt:

Ernährungsinterventionen: Personen mit CDG können im Rahmen der Ernährungsbehandlung bei Wachstums- oder Essproblemen spezielle Säuglingsnahrung erhalten. Weitere Optionen sind die Verwendung einer Magensonde (Ernährungssonde) oder das Eindicken flüssiger Mahlzeiten.
Herzüberwachung: Sollte eine Herzerkrankung festgestellt oder vermutet werden, kann der Patient routinemäßig auf die Ansammlung von Flüssigkeit rund um das Herz oder auf Steifheit und Dicke des Herzmuskels untersucht werden. Zu den Behandlungsoptionen für jede dieser entdeckten Störungen gehören Medikamente, Operationen und Flüssigkeitsdrainage.
Leberüberwachung: Eine regelmäßige Leberüberwachung wird in der Regel empfohlen, wenn das Risiko eines Leberversagens besteht. Bei Bedarf kann der Patient zusätzlich Vitamin-K-Ergänzungen und Albumin-Infusionen erhalten.
Schilddrüsentherapie: Personen mit CDG benötigen möglicherweise eine Behandlung wegen Hypothyreose oder einer Unterfunktion der Schilddrüse, wenn sie zu wenig freies Thyroxin haben.
Zuckertherapie: Personen mit einer seltenen Form von CDG, die auf Zucker reagiert, können im Rahmen ihrer Zuckertherapie Mannose oder Galaktose erhalten.
Sehkorrektur: Eine Person kann eine Brille, ein Pflaster oder eine Korrekturoperation benötigen, wenn sie Sehprobleme hat, wie z. B. Schielen.
Therapie: Bei Patienten mit Entwicklungsverzögerungen kann eine frühzeitige Intervention mit Ergo-, Sprach- und Physiotherapie empfohlen werden. Diese Therapie kann auch fortgesetzt werden. Eine weitere Möglichkeit zur Förderung der Entwicklung von Berufs- und Lebenskompetenzen ist die Berufsausbildung.
Medikamente: Blutverdünner oder Plasmainfusionen können verwendet werden, um eine Person mit CDG zu behandeln, die Probleme mit der Blutgerinnung hat, und Antiepileptika können einer Person verabreicht werden, die Anfälle hat. Unter bestimmten Umständen kann eine Operation bei Epilepsie ratsam sein. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit, an klinischen Studien teilzunehmen, die gelegentlich die Möglichkeit bieten, neue Medikamente zu erforschen. Sprechen Sie bei Interesse mit einem Arzt über diese Option. Alternativ können Sie die National Organization of Rare Disorders unter der gebührenfreien Rufnummer 1-800-411-1222 oder über deren Website kontaktieren.

Vermeidung
Es ist unmöglich, das Auftreten von CDG zu verhindern, da es sich um eine genetische Erkrankung handelt, insbesondere wenn die Art von CDG, die sich entwickelt, auf eine zufällige Mutation zurückzuführen ist oder wenn Sie und Ihr Ehepartner nicht wissen, dass Sie an einer der Genanomalien leiden. Allerdings können Sie sich einem Gentest unterziehen, um festzustellen, ob Sie Träger einer der 54 verschiedenen Genmutationen sind, wenn Sie befürchten, dass Ihr Kind CDG bekommen könnte.
Dieser Ansatz ist jedoch keine hundertprozentig genaue Methode zur Erkennung aller möglichen Formen von CDG, da es mehr als 130 Variationen gibt – und möglicherweise noch mehr, die noch nicht erkannt wurden. Ein medizinisches Fachpersonal kann Ihre Entscheidungen mit Ihnen besprechen, wenn das Screening durchgeführt wird und eine der Mutationen gefunden wird.

Zugehörige Bedingungen
Bei einer Person mit CDG können Auswirkungen auf mehrere Körpersysteme auftreten. Infolgedessen kann diese Krankheit mit einer Vielzahl anderer Erkrankungen einhergehen, die alle durch Anomalien im Glykosylierungsprozess des Körpers verursacht werden. Nachfolgend finden Sie einen Überblick über einige häufige Erkrankungen im Zusammenhang mit CDG:

Ataxie: Eine Gehirnerkrankung, die zu Ataxie oder dem Verlust der motorischen Kontrolle führt, betrifft Personen mit CDG. Dies kann zu Problemen beim Sprechen, Schlucken, einer schlechten Körperhaltung und mangelnder Koordination führen.
Krampfanfälle und Epilepsie: Personen mit CDG leiden zusätzlich zu ihrer Krankheit häufig unter Krampfanfällen oder entwickeln Epilepsie.
Periphere Neuropathie: Menschen mit CDG leiden häufig unter Problemen mit ihren peripheren Nerven, die ihre Muskeln schwächen und ihnen das Gehen erschweren können.
Hypoplasie: Personen mit CDG, insbesondere solche mit PMM2-CDG, haben ein winziges, unterentwickeltes Kleinhirn aufgrund eines Mangels an dessen Bildung.
Retinitis pigmentosa: CDG-Patienten können eine Netzhautdegeneration entwickeln und schließlich ihr Augenlicht verlieren. Forscher gehen davon aus, dass Personen mit CDG möglicherweise einen Glykosylierungsmangel in einigen Regionen ihrer Netzhaut haben.
Perikarderguss: Menschen mit bestimmten Formen von CDG sind häufig von dieser Herzerkrankung betroffen, die durch überschüssige Flüssigkeit rund um das Herz gekennzeichnet ist.
Hypothyreose: Ein häufiges Problem bei CDG-Patienten ist eine unzureichende Produktion von Schilddrüsenhormonen durch den Körper.

Koexistenz mit CDG
Es ist wichtig zu verstehen, dass Sie selbst dann nicht allein sind, wenn bei Ihrem Kind oder Familienmitglied eine ungewöhnliche Erkrankung diagnostiziert wurde, wenn CDG diagnostiziert wurde. Tatsächlich gehört die Anmeldung zum CDG CARE Family Support Network zu den ersten Dingen, die Sie nach einer Diagnose tun sollten.
Familien, die daran interessiert waren, mehr über CDG zu erfahren, gründeten diese Gruppe, die sich seitdem zu einer Organisation entwickelt hat, die familiäre Kontakte erleichtert. Sie können sich auch über Dienste und Programme informieren, die Menschen mit CDG dabei unterstützen sollen, ihre Stärken zu entwickeln und Hindernisse vom frühen Säuglingsalter bis zum Erwachsenenalter zu überwinden.

Häufig gestellte Fragen

Wie lange lebt jemand mit CDG?
Können Personen mit CDG gehen?
Können Kinder mit CDG kommunizieren?